- FDA, EU MDR і ISO 11607 ствараюць трохслаёвае патрабаванне адпаведнасці, дзе ISO 11607 служыць агульнай тэхнічнай асновай, але FDA 21 CFR Part 820 дадае патрабаванні да праверкі працэсаў, а EU MDR 2017/745 дадае патрабаванні да хімічнай бяспекі і ўстойлівага развіцця, якім адзін толькі ISO 11607 не адпавядае.
- Найбольш распаўсюджанай прычынай затрымкі па праграме 510(k), звязанай з упакоўкай, з'яўляюцца недастатковыя дадзеныя праверкі стэрыльнага бар'ера, у прыватнасці, выпрабаванні трываласці шва, якія праводзіліся толькі ў 3 кропках, а не бесперапынныя выпрабаванні на адслойванне па ўсім перыметры шва.
- Артыкул 10(9) ЕС MDR цяпер патрабуе ад вытворцаў дакументаваць і зніжаць рызыкі, звязаныя з небяспечнымі рэчывамі ў упаковачных матэрыялах, — гэта патрабаванне непасрэдна ўплывае на выбар плёнкі і спрыяе аднаматэрыяльным або біяраскладальным стэрыльным бар'ерным сістэмам, такім як пакрытая цэлюлоза.
Чаму адпаведнасць патрабаванням да медыцынскай упакоўкі з'яўляецца праблемай для некалькіх рэгулятараў (а не праблемай аднаго стандарту)
Я ўжо збіўся з ліку, колькі прадпрымальнікаў, якія працуюць у сферы медыцынскіх прылад, казалі мне: «Наша упаковачная плёнка адпавядае стандарту ISO 11607, таму мы гатовыя да маркіроўкі як FDA, так і CE». Гэтае сцвярджэнне выяўляе фундаментальнае непаразуменне, якое я хачу неадкладна выправіць: Адпаведнасць стандарту ISO 11607 неабходная, але недастатковая для атрымання дазволу FDA або маркіроўкі CE EU MDR — яна адпавядае патрабаванням тэхнічнай праверкі, на якія спасылаюцца абодва рэгулятары, але ні адзін з іх не разглядае адпаведнасць стандарту ISO 11607 як доказ таго, што ваша сістэма стэрыльнага бар'ера адпавядае адпаведным заканадаўчым патрабаванням.
Сітуацыя з захаваннем патрабаванняў да медыцынскіх упаковачных плёнак у 2026 годзе ахоплівае тры юрысдыкцыі і патрабуе ад вытворцаў медыцынскіх прылад задавальнення наступных патрабаванняў: (1) патрабаванняў FDA 21 CFR Part 820 да сістэм якасці прылад, якія прадаюцца ў Злучаных Штатах, (2) патрабаванняў ЕС да медыцынскіх прылад 2017/745 да прылад, якія прадаюцца ў Еўрапейскім Саюзе, і (3) патрабаванняў ISO 11607-1:2019 і ISO 11607-2:2019 як узгодненага тэхнічнага стандарту, які абодва рэгулятары выкарыстоўваюць у якасці эталона для праверкі сістэм стэрыльнага бар'ера. Паколькі Палажэнне аб сістэме якасці FDA абавязвае кантраляваць праектаванне і правяраць працэсы, якія выходзяць за рамкі сферы дзеяння стандарту ISO 11607, а ЕС MDR дадае патрабаванні да хімічнай бяспекі ў Дадатак I Агульныя патрабаванні да бяспекі і эксплуатацыйных характарыстык (GSPR), якія не ўлічваюцца ні ў FDA, ні ў ISO 11607, упаковачная плёнка, правераны выключна ў адпаведнасці з метадамі выпрабаванняў ISO 11607, усё яшчэ можа не прайсці перадпродажную апавяшчэнне FDA або праверку тэхнічнай дакументацыі ЕС MDR.
У XIADE мы падтрымліваем матрыцу адсочвання адпаведнасці, якая адлюстроўвае кожнае патрабаванне з FDA 21 CFR, частка 820 і ЕС MDR 2017/745 у адпаведнасці з адпаведнымі метадамі выпрабаванняў з ІСО 11607Матрыца змяшчае 47 розных патрабаванняў, з якіх ISO 11607 непасрэдна тычыцца 28 (60%), FDA Part 820 дадае 11 дадатковых патрабаванняў, а EU MDR дадае 8 патрабаванняў, якія не ахопліваюць ні FDA, ні ISO 11607. У гэтым артыкуле разглядаецца кожная з гэтых трох рэгулятарных рамак з пункту гледжання пастаўшчыка упаковачнай плёнкі, які падтрымаў 23 заяўкі на медыцынскія вырабы па форме 510(k) і 8 пакетаў тэхнічнай дакументацыі для маркіроўкі CE, а таксама вызначаны канкрэтныя прабелы ў адпаведнасці, якія мы часцей за ўсё бачым у дасье нашых кліентаў на праверку стэрыльнага бар'ера.
FDA 21 CFR Частка 820 — Што патрэбна кампаніям па вытворчасці медыцынскіх прылад ад упаковачных плёнак
Палажэнне аб сістэме якасці FDA, кадыфікаванае ў 21 CFR, частка 820, не ўтрымлівае спецыяльнага раздзела, прысвечанага «ўпакоўцы». Замест гэтага патрабаванні да стэрыльнага бар'ера размеркаваны па трох падпадзелах: §820.30 Кантроль канструкцыі, §820.70 Кантроль вытворчасці і працэсаў і §820.130 Упакоўка прылад. Падыход FDA да праверкі ўпакоўкі арыентаваны на працэс, а не на матэрыял — ён патрабуе дакументальных доказаў таго, што ваш працэс упакоўкі (у тым ліку выбар плёнкі, параметры герметызацыі і цыкл стэрылізацыі) паслядоўна стварае стэрыльны бар'ер, які адпавядае праектным патрабаванням, а не патрабуе, каб сам плёнкавы матэрыял меў спецыфічную сертыфікацыю.
Практычнае значэнне для вытворцаў медыцынскіх прылад заключаецца ў тым, што купля ўпаковачнай плёнкі, якая адпавядае стандарту ISO 11607, у XIADE або любога іншага пастаўшчыка — гэта пачатак, а не канец вашай працы па забеспячэнні адпаведнасці FDA. Згодна з §820.30 Кантроль праектавання, вы павінны ўсталяваць патрабаванні да праектавання вашай сістэмы стэрыльнага бар'ера, якія ўключаюць: (1) метад і параметры цыклу стэрылізацыі, (2) меркаваны тэрмін прыдатнасці, (3) асяроддзе распаўсюджвання і захоўвання (дыяпазон тэмператур, дыяпазон вільготнасці, дыяпазон атмасфернага ціску для авіяперавозак) і (4) крытэрыі прымальнасці цэласнасці герметызацыі. Згодна з §820.70, вы павінны праверыць кожную камбінацыю параметраў працэсу герметызацыі з кваліфікацыяй ўстаноўкі (IQ), эксплуатацыйнай кваліфікацыяй (OQ) і кваліфікацыяй прадукцыйнасці (PQ), якія FDA лічыць эквівалентнымі праверцы працэсу ISO 11607-2, але рэцэнзенты FDA, з якімі я ўзаемадзейнічаў падчас аглядаў 510(k), пастаянна просяць адзін дадатковы элемент дадзеных, які не патрабуецца ў адпаведнасці з ISO 11607-2: дадзеныя аб трываласці герметызацыі па ўсім дыяпазоне дапушчальных тэмператур вашага абсталявання для герметызацыі, а не толькі пры намінальным заданым значэнні.
У 2024 годзе FDA апублікавала папраўку да Палажэння аб сістэме якасці, якая больш цесна ўзгадняе частку 820 са стандартам ISO 13485:2016, што я лічу пазітыўным з'яўленнем, таму што Гарманізацыя FDA QSR з ISO 13485 змяншае нагрузку на вытворцаў, якія абслугоўваюць рынкі як ЗША, так і ЕС — адзіная сістэма кіравання якасцю цяпер можа задаволіць абодва рэгулятары, пры ўмове, што патрабаванні ЕС да дакументацыі па хімічнай бяспецы і клінічнай ацэнцы, спецыфічныя для MDR, будуць разглядацца асобна. Ключавым змяненнем у ўзгодненым рэгламенце якасці ўпакоўкі з'яўляецца відавочнае патрабаванне да дакументацыі па кіраванні рызыкамі ў адпаведнасці са стандартам ISO 14971, якое канкрэтна тычыцца рэжымаў пашкоджання стэрыльнага бар'ера, што раней мелася на ўвазе, але не было выразна сказана ў частцы 820.
ЕС MDR 2017/745 — Патрабаванні да сістэмы стэрыльных бар'ераў, якія застаюць кампаніі знянацку
Калі FDA, частка 820, арыентавана на працэс, то EU MDR 2017/745 арыентавана на рызыкі — і яна ўстанаўлівае патрабаванні да сістэмы стэрыльнага бар'ера, якія выходзяць далёка за рамкі таго, што дэманструе толькі праверка ISO 11607. У раздзеле 11.4 Дадатку I да ЕС «Агульныя патрабаванні бяспекі і прадукцыйнасці» (GSPR) патрабуецца, каб прылады, якія пастаўляюцца ў стэрыльным стане, былі «ўпакаваны ў сістэме, якая падтрымлівае стэрыльнасць ва ўмовах захоўвання, транспарціроўкі і апрацоўкі, указаных вытворцам», а ў раздзеле 10.4 — каб упаковачныя матэрыялы не «вылучалі рэчывы, якія могуць пагоршыць бяспеку або прадукцыйнасць прылады» — патрабаванне хімічнай бяспекі, якое не мае прамога аналага ў рэгуляванні FDA або ISO 11607.
Я бачыў тры разы, калі тэхнічная дакументацыя на маркіроўку CE была адхілена менавіта з-за неадпаведнасцей GSPR, звязаных з упакоўкай. Першы выпадак: вытворца, які пацвердзіў адпаведнасць свайго пакета з PE/EVOH/PE патрабаванням да мікробнага бар'ера стандарту ISO 11607, але не прадставіў дадзеныя выпрабаванняў экстрагаваных і вымываемых рэчываў у адпаведнасці з ISO 10993-18, каб пацвердзіць, што тэхналагічныя дабаўкі пласта EVOH не мігравалі ў прыладу падчас стэрылізацыі эфірным валакном і 3-гадовага тэрміну захоўвання. Другі выпадак: вытворца спінальных імплантатаў, які выкарыстаў пакет з фальгіраванага кампазіта, які прайшоў усе выпрабаванні эксплуатацыйных характарыстык па ISO 11607, але чый алюмініевы пласт быў адзначаны рэцэнзентам упаўнаважанага органа ў адпаведнасці з GSPR 10.4, паколькі вытворца не дакументаваў шлях перапрацоўкі алюмінія і не абгрунтаваў неабходнасць неперапрацоўванага шматматэрыяльнага ламінату для бяспекі прылады. Трэцяя заяўка — і гэтая мяне дагэтуль раздражняе — была адхілена, бо пастаўшчык упаковачнай плёнкі вытворцы (не XIADE) не змог прадаставіць дэкларацыю аб адпаведнасці Рэгламенту ЕС (ЕС) 1935/2004 аб матэрыялах, якія кантактуюць з харчовымі прадуктамі, якую рэцэнзент апавешчанага органа палічыў актуальнай у адпаведнасці з прынцыпам засцярогі, нягледзячы на тое, што медыцынскія вырабы не рэгулююцца непасрэдна заканадаўствам аб кантакце з харчовымі прадуктамі.
Артыкул 10(9) Дырэктывы ЕС аб медыцынскіх прэпаратах (MDR) патрабуе ад вытворцаў стварыць, дакументаваць, укараніць і падтрымліваць сістэму кіравання рызыкамі, якая спецыяльна накіравана на рызыкі, звязаныя з небяспечнымі рэчывамі ў матэрыялах, і да 2028 года чакаецца, што папраўка да Дырэктывы аб упакоўцы і адходах упакоўкі (PPWD) 2018/851 дадасць канкрэтныя патрабаванні да перапрацоўкі або біяраскладальнасці медыцынскай упакоўкі, якая прадаецца на рынку ЕС. Гэты рэгулятарны вектар з'яўляецца самым моцным структурным рухавіком у бок цэлюлозных і іншых біяраскладальных стэрыльных бар'ерных сістэм, які я назіраў за сваю 17-гадовую кар'еру, і я чакаю, што ён кардынальна зменіць рынак медыцынскай упаковачнай плёнкі ў перыяд з 2026 па 2030 год.
ISO 11607 Глыбокае агляданне — тэхнічны стандарт, які задавальняе патрабаванні як FDA, так і EU MDR
ІСО 11607-1:2019 Устанаўлівае патрабаванні да эксплуатацыйных характарыстык матэрыялаў, папярэдне стэрыльных бар'ерных сістэм і сістэм упакоўкі для стэрылізаваных медыцынскіх вырабаў. Гэта тэхнічны масток паміж патрабаваннямі FDA да працэсаў і сістэмай кіравання рызыкамі ЕС MDR. Стандарт ISO 11607-1 патрабуе пяці катэгорый доказаў для праверкі сістэмы стэрыльнага бар'ера: (1) уласцівасці мікробнага бар'ера — мінімальнае значэнне зніжэння ў 6 лагарыфмічных адзінак паводле ASTM F1608 для порыстых матэрыялаў або паводле ASTM F2638 для непорыстых, (2) трываласць ушчыльнення ≥ 1,5 Н/15 мм паводле ASTM F88 з візуальным аглядам на наяўнасць дэфектаў канала паводле ASTM F1886, (3) сумяшчальнасць матэрыялу з працэсам стэрылізацыі — адсутнасць пагаршэння бар'ерных або трываласных уласцівасцей пасля ўздзеяння максімальнай дозы стэрылізацыі, (4) біясумяшчальнасць паводле ISO 10993-1, якая адпавядае класіфікацыі кантакту прылады з пацыентам, і (5) стабільнасць — дадзеныя аб старэнні ў рэжыме рэальнага часу і паскораным старэнні, якія дэманструюць захаванне стэрыльных бар'ерных уласцівасцей на працягу заяўленага тэрміну прыдатнасці.
Чаго НЕ патрабуе стандарт ISO 11607 — і гэта прабел, які выяўляецца ў кампаніях падчас рэгулятарнага разгляду, — гэта доказаў хімічнай бяспекі (EU MDR GSPR 10.4), ацэнкі ўздзеяння на навакольнае асяроддзе (новыя патрабаванні ЕС у адпаведнасці з PPWD) або дакументацыі па адсочванні ланцужка паставак (якая ўсё часцей патрабуецца ў рамках кантрактаў GPO бальніц). Я раю кожнаму кліенту па медыцынскіх вырабах у XIADE разглядаць адпаведнасць стандарту ISO 11607 як аснову, праверку працэсу FDA Part 820 як сцены, а дакументацыю EU MDR GSPR як дах — вам патрэбныя ўсе тры, і кожны з іх ахоплівае розныя аспекты адпаведнасці сістэмы стэрыльнага бар'ера, якія іншыя не ахопліваюць.
Як стварыць матрыцу адпаведнасці: супастаўленне вашых мэтавых рынкаў з неабходнымі тэстамі
У наступнай матрыцы адпаведнасці падсумаваны 12 найбольш важных патрабаванняў да ўпакоўкі, устаноўленых FDA, EU MDR і ISO 11607, з указаннем канкрэтных метадаў выпрабаванняў і крытэрыяў прымальнасці, якія, на маю думку, рэцэнзенты прынялі ў 31 рэгулятарнай заяўцы за апошняе дзесяцігоддзе.
| Патрабаванне | ІСО 11607 | FDA, частка 820 | ЕС MDR 2017/745 | Метад выпрабавання |
|---|---|---|---|---|
| Мікробны бар'ер | Патрабуецца (LRV ≥ 6,0) | Патрабуецца праз Design Control | Патрабуецца ў адпаведнасці з GSPR 11.4 | ASTM F1608 / F2638 |
| Трываласць ўшчыльнення | ≥ 1,5 Н/15 мм | Поўныя дадзеныя паласы талерантнасці | ≥ 1,5 Н/15 мм | ASTM F88 + F1886 |
| Сумяшчальнасць са стэрылізацыяй | Абавязкова | Патрабуецца праз сістэму кіравання працэсамі | Абавязкова | Паводле метаду стэрылізацыі |
| Біясумяшчальнасць | Для ISO 10993-1 | Класіфікацыя па прыладах | Згодна з GSPR 10.2 | Серыя ISO 10993 |
| Стабільнасць / Тэрмін прыдатнасці | Рэальны час + паскораны | Рэальны час + паскораны | Рэальны час + паскораны | ASTM F1980 |
| Хімічная бяспека | Не патрабуецца | Не патрабуецца непасрэдна | Абавязкова (GSPR 10.4) | ІСО 10993-18 |
| Здымаемыя і вымываемыя рэчывы | Не патрабуецца | Не патрабуецца | Абавязкова (GSPR 10.4) | ІСО 10993-18 |
| Уплыў на навакольнае асяроддзе | Не патрабуецца | Не патрабуецца | Новыя (PPWD) | Ацэнка жыццёвага цыклу (LCA) для ISO 14040 |
| Праверка працэсу (IQ/OQ/PQ) | Абавязкова (частка 2) | Абавязкова (§820.70) | Абавязкова (GSPR 11.4) | Паводле вытворцы абсталявання |
| Кіраванне рызыкамі | Спасылкі | Абавязкова (папраўка да QSR) | Абавязкова (Дадатак I) | ІСО 14971 |
| Кваліфікацыя пастаўшчыка | Не патрабуецца | Абавязкова (§820.50) | Абавязкова (Артыкул 10) | Згодна з працэдурай СМЯ |
| Пасляпродажны нагляд | Не патрабуецца | Абавязкова (справаздачы MDR) | Абавязкова (Пільнасць) | Згодна з працэдурай СМЯ |
Я рэкамендую кожнаму вытворцу медыцынскіх прылад стварыць уласную версію гэтай матрыцы для сваёй канкрэтнай класіфікацыі прылад, метаду стэрылізацыі і мэтавых рынкаў. У XIADE, мы прадастаўляем нашым кліентам, якія выкарыстоўваюць медыцынскую упаковачную плёнку, пакет дадзеных аб адпаведнасці, які ўключае канкрэтныя справаздачы аб выпрабаваннях і сертыфікаты, неабходныя для кожнай ячэйкі гэтай матрыцы, — бо я даведаўся, што пастаўшчыкі упаковачнай плёнкі, якія проста адпраўляюць рулон плёнкі і сертыфікат аналізу, насамрэч не дапамагаюць сваім кліентам атрымаць дазвол рэгулятараў; яны перадаюць найбольш складаную частку працы па забеспячэнні адпаведнасці людзям, якія не з'яўляюцца навукоўцамі-матэрыяловедамі і могуць не ведаць, які тэст запытваць.
Распаўсюджаныя памылкі ў адпаведнасці з патрабаваннямі, якія прыводзяць да затрымак 510(k) або адмоваў у атрыманні маркіроўкі CE
За 17 гадоў падтрымкі рэгулятарных заявак я склаў каталог дзесяці найбольш частых выпадкаў парушэння адпаведнасці, звязаных з упакоўкай. Вось чатыры найбольш частыя, бо на іх прыпадае 78% усіх адхіленняў сістэм стэрыльнага бар'ера, якія я бачыў:
Памылка 1: выпрабаванне трываласці трохкропкавага зварнога шва замест бесперапыннага адслойвання па ўсім перыметры. Стандарт ASTM F88 дазваляе трохкропкавы адбор проб, прычым сярэдняе значэнне пазначаецца як трываласць зваркі, і эксперты FDA і EU MDR звычайна адхіляюць гэты падыход для праверкі стэрыльнага бар'ера, паколькі адна халодная кропка ўздоўж 800-міліметровай планкі зваркі можа стварыць лакалізаваную трываласць зваркі ніжэй за 1,0 Н/15 мм, у той час як трохкропкавае сярэдняе значэнне складае 2,4 Н/15 мм. Кожная паспяхова абаранаваная мной праверка стэрыльнага бар'ера патрабавала бесперапыннага тэставання на адслойванне з інтэрвалам 10 мм па ўсім перыметры ўшчыльнення — не таму, што стандарт гэтага патрабуе, а таму, што рэцэнзенты даведаліся, што трохкропкавы адбор проб сістэматычна маскіруе дэфекты канала ўшчыльнення.
Памылка 2: праверка толькі пры намінальных параметрах ўшчыльнення без уліку паласы дапушчальных адхіленняў. Я бачыў, як падача заяўкі па форме 510(k) была затрымана на 11 месяцаў, таму што вытворца пацвердзіў свой працэс запячатвання фальгіраваных пакетаў пры тэмпературы 155°C ± 0°C, але яго абсталяванне для запячатвання прадукцыі мела задакументаванае ваганне тэмпературы ±8°C, і рэцэнзент правільна адзначыў, што дадзеныя аб трываласці запячатвання пры 155°C не даюць доказаў цэласнасці стэрыльнага бар'ера пры 147°C або 163°C. Праверка ўшчыльнення павінна дэманстраваць прымальныя вынікі выпрабаванняў на трываласць ўшчыльнення, пранікненне фарбавальніка і разрыў пры поўных ніжніх і верхніх межах дапушчальных значэнняў параметраў вашага абсталявання, а не толькі пры намінальным заданым значэнні.
Пастка 3: Адсутнасць дадзеных аб здабываемых і вымываемых рэчывах для заявак на ўдзел у ЕС у MDR. Я ўжо згадваў пра гэта раней, але варта паўтарыць: любая шматслаёвая упаковачная плёнка, якая змяшчае клеі, пакрыцці або друкарскія фарбы, патрабуе выпрабаванняў на экстрагаваныя і вымывальныя рэчывы ў адпаведнасці з ISO 10993-18 для адпаведнасці патрабаванням ЕС MDR, і гэтае выпрабаванне звычайна займае 8–12 тыдняў і каштуе 18 000–35 000 долараў. Заплануйце гэта ў бюджэце. Заплануйце гэта загадзя. Плёнкі для медыцынскай упакоўкі XIADE на аснове цэлюлозы выраблены з аднаго матэрыялу з пакрыццямі на воднай аснове, што значна спрашчае дакументацыю па экстрагаваных і вымываемых рэчывах, паколькі колькасць патэнцыйных мігрантаў па сваёй сутнасці абмежаваная пластыфікатарам, пакрыццём і цэлюлознай падкладкай — звычайна ≤ 5 патэнцыйных мігрантаў у параўнанні з ≥ 40 для шматслаёвага сінтэтычнага ламінату.
Пастка 4: праверка тэрміну прыдатнасці, якая спыняецца на паскораным старэнні без пацверджання ў рэжыме рэальнага часу. Паскоранае старэнне згодна з ASTM F1980 пры тэмпературы 55°C на працягу 60 дзён можа даць разумны прагноз стабільнасці навакольнага асяроддзя на працягу 2 гадоў, але рэцэнзенты ўсё часцей патрабуюць, каб вытворца прылады абавязваўся прадастаўляць дадзеныя аб старэнні ў рэжыме рэальнага часу па меры іх паступлення, і калі дадзеныя ў рэжыме рэальнага часу праз 18 месяцаў паказваюць зніжэнне трываласці ўшчыльнення, якое не прадказвалася паскораным старэннем, вы павінны будзеце падаць заяву аб карэкціруючых дзеяннях па бяспецы на месцах. Я рэкамендую пачынаць адбор проб для старэння ў рэжыме рэальнага часу ў той жа дзень, калі вы пачынаеце паскоранае старэнне, таму што 2-гадовы адлік дадзеных у рэжыме рэальнага часу пачынаецца з моманту ўпакоўкі і стэрылізацыі вашай прылады.
Для кампаній, якія вырабляюць медыцынскія вырабы, якія сутыкаюцца з гэтымі праблемамі адпаведнасці патрабаванням некалькіх юрысдыкцый, я вітаю тэхнічныя запыты праз Кантактная старонка XIADEМы падтрымліваем бібліятэку шаблонаў праверкі стэрыльнага бар'ера, якія нашы кліенты выкарыстоўвалі для структуравання сваёй тэхнічнай дакументацыі па стандартах FDA 510(k) і EU MDR, і я заўсёды гатовы абмеркаваць, як нашы вырабы на аснове цэлюлозы... медыцынскія упаковачныя плёнкі і варыянты пакрытай цэлюлозы супастаўце з вашымі канкрэтнымі патрабаваннямі матрыцы адпаведнасці.
Часта задаваныя пытанні
- Пытанне 1: Якія ключавыя адрозненні паміж патрабаваннямі FDA і EU MDR да медыцынскіх упаковачных плёнак?
- Фундаментальнае адрозненне заключаецца ў філасофіі: частка 820 FDA арыентавана на працэс і патрабуе дакументальных доказаў таго, што ваш працэс упакоўкі паслядоўна стварае стэрыльны бар'ер, які адпавядае праектным патрабаванням. EU MDR арыентавана на рызыкі і патрабуе дакументальных доказаў таго, што вы вызначылі, ацанілі і змякчылі ўсе рызыкі, звязаныя з упаковачным матэрыялам, у тым ліку хімічныя рызыкі ад міграцыі матэрыялу, экалагічныя рызыкі ад утылізацыі і клінічныя рызыкі ад пашкоджання стэрыльнага бар'ера. На практыцы гэта азначае, што заяўка FDA можа быць задаволена дадзенымі аб мікробным бар'еры і трываласці герметызацыі паводле ISO 11607, а таксама дакументацыяй аб валідацыі працэсу (IQ/OQ/PQ). Заяўка на EU MDR патрабуе ўсяго гэтага, а таксама: выпрабаванняў экстрагаваных і вымываемых рэчываў паводле ISO 10993-18, дакументальнага абгрунтавання таго, што хімічныя міграцыі ўпаковачнага матэрыялу не пагаршаюць бяспеку прылад (GSPR 10.4), і для прылад, якія паступаюць на рынак ЕС пасля 2028 года, дакументацыі, якая ахоплівае экалагічны шлях заканчэння тэрміну службы упаковачнага матэрыялу ў адпаведнасці з PPWD 2018/851. Дакументальная нагрузка для EU MDR прыкладна на 40–60% большая, чым для FDA 510(k) для той жа сістэмы стэрыльнага бар'ера, і гэтае адрозненне з'яўляецца асноўнай прычынай, па якой я рэкамендую вытворцам у першую чаргу імкнуцца да адпаведнасці патрабаванням EU MDR — выкананне патрабаванняў EU MDR па сутнасці аўтаматычна ахоплівае патрабаванні FDA ў галіне ўпакоўкі, але адваротнае не працуе.
- Пытанне 2: Якія выпрабаванні патрабуюцца для адпаведнасці стандарту ISO 11607?
- Стандарт ISO 11607-1:2019 патрабуе пяці катэгорый выпрабаванняў, кожная з якіх павінна праводзіцца на ўзорах, якія прайшлі поўны працэс стэрылізацыі і паскоранага старэння, эквівалентнага заяўленаму тэрміну прыдатнасці: (1) Выпрабаванне мікробнага бар'ера — ASTM F1608 (сітаватыя матэрыялы) або ASTM F2638 (несітаватыя матэрыялы) з мінімальным значэннем логарытму зніжэння 6,0, што дэманструе, што сістэма стэрыльнага бар'ера прадухіляе пранікненне мікраарганізмаў-інфікаваных (звычайна спор Bacillus atrophaeus, 0,5–2,0 мкм) пры вызначаным перападзе ціску. (2) Выпрабаванне трываласці зваркі — выпрабаванне на адслойванне па ASTM F88 з мінімальнай трываласцю зваркі 1,5 Н/15 мм, а таксама візуальная праверка ASTM F1886 на наяўнасць дэфектаў каналаў з нулявым дазволам дэфектаў. (3) Сумяшчальнасць матэрыялаў — дэманстрацыя таго, што ўпаковачны матэрыял не дэградуе падчас запланаванага працэсу стэрылізацыі (эфірны эль пры максімальнай канцэнтрацыі і тэмпературы, гама пры максімальнай дозе або пара пры максімальнай тэмпературы і працягласці цыклу). (4) Біясумяшчальнасць — ацэнка па ISO 10993-1, адпаведная класіфікацыі прылады, звычайна цытатаксічнасць (ISO 10993-5), сенсібілізацыя (ISO 10993-10) і раздражненне (ISO 10993-10 або -23) для прылад з вонкавай сувяззю. (5) Стабільнасць — старэнне ў рэжыме рэальнага часу пры тэмпературы 23°C ± 2°C і адноснай вільготнасці 50% ± 10% на працягу заяўленага тэрміну прыдатнасці, плюс паскоранае старэнне па ASTM F1980 пры падвышанай тэмпературы (звычайна 55°C), разлічанае з выкарыстаннем каэфіцыента Q10, роўнага 2,0. Дадзеныя па паскораным старэнні могуць быць прадстаўлены для першапачатковага рэгуляцыйнага дазволу, але дадзеныя ў рэжыме рэальнага часу павінны быць зафіксаваны і прадастаўлены па меры іх паступлення.
- Пытанне 3: Як артыкул 7 ЕС MDR уплывае на патрабаванні да праверкі ўпакоўкі медыцынскіх вырабаў?
- Артыкул 7 Рэгламенту ЕС па медыцынскіх прыладах (MDR) тычыцца выкарыстання небяспечных рэчываў у медыцынскіх прыладах і іх упакоўцы. У прыватнасці, артыкул 7(1) патрабуе, каб прылады «былі распрацаваны і выраблены такім чынам, каб максімальна знізіць рызыкі, звязаныя з вымываннем або міграцыяй небяспечных рэчываў», а артыкул 7(4) распаўсюджвае гэтае патрабаванне на рэчывы, якія з'яўляюцца канцэрагеннымі, мутагеннымі або таксічнымі для рэпрадукцыі (CMR) і эндакрынна-парушаючымі хімічнымі рэчывамі. Для ўпаковачных плёнак гэта азначае: (1) любыя пластыфікатары на аснове фталатаў у складзе плёнкі павінны быць абгрунтаваны аналізам рызыкі і карысці, які паказвае, што тэхнічна магчымай альтэрнатывы не існуе, (2) любыя пакрыцці або клейкія рэчывы, якія ўключаюць рэчывы са Спісу кандыдатаў на рэчывы, якія выклікаюць вельмі вялікую заклапочанасць (SVHC) у адпаведнасці з REACH, павінны быць раскрыты і абгрунтаваны, і (3) пастаўшчык упакоўкі павінен прадаставіць поўнае раскрыццё матэрыялаў — не толькі сертыфікат адпаведнасці — з указаннем усіх наўмысна дададзеных рэчываў у канцэнтрацыях вышэй за 0,1% w/w. У плёнках XIADE на аснове цэлюлозы ў якасці асноўных пластыфікатараў выкарыстоўваюцца гліцэрына і вада, а наш алюмінізаваны хімічны склад пакрыцця не ўтрымлівае пер- і поліфторалкільных рэчываў (PFAS), фталатаў і бісфенолу А (BPA), што значна спрашчае дакументацыю па адпаведнасці Артыкулу 7 у параўнанні з сінтэтычнымі шматслаёвымі ламінатамі.
- Пытанне 4: Які тэрмін прыдатнасці стэрыльных бар'ерных сістэм паводле стандарту ISO 11607?
- Стандарт ISO 11607 не прадпісвае канкрэтнага тэрміну прыдатнасці — ён патрабуе, каб вытворца ўстанавіў тэрмін прыдатнасці шляхам выпрабаванняў на стабільнасць і прадставіў аб'ектыўныя доказы таго, што стэрыльныя бар'ерныя ўласцівасці захоўваюцца на працягу ўсяго заяўленага перыяду ў найгоршых умовах захоўвання і апрацоўкі. Тэрмін прыдатнасці павінен быць пацверджаны: (1) дадзенымі паскоранага старэння паводле ASTM F1980, звычайна з выкарыстаннем каэфіцыента Q10, роўнага 2,0 пры 55°C, для мадэлявання старэння ў навакольным асяроддзі — напрыклад, 60 дзён пры 55°C мадэлююць прыблізна 2 гады пры 23°C, і (2) дадзенымі старэння ў рэжыме рэальнага часу, ініцыяванымі адначасова з паскораным старэннем, з праверкай цэласнасці мікробнага бар'ера, трываласці шва і ўласцівасцей матэрыялу праз адзін год, два гады і ў канцы тэрміну прыдатнасці. Практычны тэрмін прыдатнасці для звычайных медыцынскіх упаковачных плёнак у адпаведнасці з валідацыяй ISO 11607 складае: Tyvek 1073B — да 5 гадоў з дэманстраваным падтрыманнем мікробнага бар'ера; фальгіраваныя кампазітныя ламінаты — ад 3 да 5 гадоў у залежнасці ад цэласнасці шва пры тэрмічным цыкліраванні; пакрытая цэлюлоза (алюмінізаваная XIADE) — ад 2 да 3 гадоў, прычым асноўным абмежаваннем з'яўляецца паглынанне вільгаці пры ўмовах захоўвання >65% адноснай вільготнасці; і сумесна экструдаваны PE/EVOH/PE — ад 3 да 5 гадоў пры ўмове, што пласт EVOH абаронены ад вільгаці адэкватнымі пластамі абалонкі з PE. Распаўсюджанай памылкай з'яўляецца заява аб 5-гадовым тэрміне прыдатнасці, заснаваная толькі на дадзеных аб паскораным старэнні — я бачыў, як рэцэнзенты ўпаўнаважанага органа адхілялі гэта і патрабуюць дадзеных у рэжыме рэальнага часу на 3-гадовым этапе, перш чым прыняць заяву аб тэрміне прыдатнасці >3 гадоў.
- Пытанне 5: Ці можа адна упаковачная плёнка адначасова адпавядаць патрабаванням FDA і EU MDR?
- Так — і гэта эфектыўны шлях, які я рэкамендую кожнаму вытворцу медыцынскіх прылад. Сістэма стэрыльнага бар'ера, праверана ў адпаведнасці з метадамі выпрабаванняў ISO 11607-1 і ISO 11607-2, падмацаваная поўнай дакументацыяй па валідацыі працэсу (IQ/OQ/PQ), дадзенымі аб экстрагаваных і вымываемых рэчывах у адпаведнасці з ISO 10993-18 і дакументацыяй па кіраванні рызыкамі ў адпаведнасці з ISO 14971, будзе задавальняць патрабаванні як FDA часткі 820, так і EU MDR GSPR для сістэмы стэрыльнага бар'ера. Ключом да падыходу з адзінай валідацыяй з'яўляецца тэсціраванне ў адпаведнасці з самымі патрабаваннямі кожнага рэгулятара: выкарыстоўвайце EU MDR GSPR 10.4 у якасці рухаючай сілы для выпрабаванняў хімічнай бяспекі (паколькі FDA не патрабуе гэтага непасрэдна), выкарыстоўвайце FDA частку 820 §820.70 у якасці рухаючай сілы для поўнай валідацыі працэсу ў дыяпазоне талерантнасці (паколькі EU MDR GSPR менш выразна вызначае патрабаванні да дыяпазону талерантнасці) і выкарыстоўвайце ISO 11607 у якасці агульнага стандарту тэхнічных характарыстык, які прымаюць абодва рэгулятары. У XIADE мы прапануем нашы... медыцынская упаковачная плёнка кліенты з пакетам дадзеных аб адпаведнасці, структураваным па падыходзе «найвышэйшага агульнага назоўніка», — гэта каштуе прыкладна на 15–25% больш бюджэту на тэсціраванне, чым праверка ў адной юрысдыкцыі, але выключае неабходнасць паўтарэння працы па праверцы пры выхадзе на другі рынак, што забяспечвае чыстую эканомію ў памеры 30–40% у параўнанні з паслядоўнымі праверкамі ў адной юрысдыкцыі.